7月28日下午,復旦大學(xué)與上海艾力斯醫藥科技股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)艾力斯)簽署合作協(xié)議,雙方將基于復旦大學(xué)藥學(xué)院周璐教授團隊研發(fā)的系列PGAM1代謝靶點(diǎn)小分子抑制劑,聯(lián)合研發(fā)抗腫瘤新靶點(diǎn)首創(chuàng )藥物,爭取盡早推出可用于臨床治療的小分子靶向藥物,早日為腫瘤患者帶去福音。復旦大學(xué)黨委副書(shū)記、上海醫學(xué)院黨委書(shū)記袁正宏,上海醫學(xué)院副院長(cháng)朱同玉,艾力斯董事長(cháng)杜錦豪,CEO牟艷萍等出席活動(dòng)并致辭。
針對新發(fā)現的代謝靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)小分子靶點(diǎn)藥物是抗腫瘤藥物創(chuàng )新的重要前沿方向和路線(xiàn)之一。近年來(lái),復旦大學(xué)藥學(xué)院周璐教授課題組,聚焦磷酸甘油酸變位酶PGAM1這一潛在抗腫瘤代謝新靶點(diǎn),開(kāi)展了大量的前沿創(chuàng )新研究。PGAM1是糖酵解通路中的重要代謝酶,可同時(shí)調控能量代謝和生物合成代謝。PGAM1催化糖酵解通路中的3-磷酸甘油酸(3-PG)轉化生成2-磷酸甘油酸(2-PG),促進(jìn)葡萄糖代謝和能量生成,并參與細胞內生物大分子合成和維持氧化還原穩態(tài),促進(jìn)腫瘤細胞增殖。因此,PGAM1是一個(gè)潛在的抗腫瘤代謝新靶點(diǎn)。
瞄準這一新靶點(diǎn),周璐教授團隊前期研發(fā)了一系列具有自主知識產(chǎn)權的、以KH3為代表的PGAM1小分子別構抑制劑。其中KH3在胰腺癌的多種臨床前模型(原代細胞、原位植入模型、PDX模型等)中證實(shí)了對胰腺導管腺癌具有顯著(zhù)的抑瘤作用,為胰腺癌的精準治療開(kāi)啟了“靶向抑制腫瘤代謝通路”的新篇章;另一代表化合物HKB99對非小細胞肺癌的增殖、耐藥和轉移等生物學(xué)活性的多重抑制作用,揭示通過(guò)別構調節PGAM1同時(shí)干預PGAM1的代謝酶活性和非代謝酶依賴(lài)的蛋白-蛋白相互作用的抗腫瘤藥理學(xué)新機制。上述成果先后發(fā)表于國際一流期刊《美國科學(xué)院院報》(PNAS)和《細胞•代謝》(Cell Metabolism)之上,為開(kāi)發(fā)具有全新作用機制的一類(lèi)原創(chuàng )抗腫瘤新藥提供了新的方向和先導小分子化合物。
艾力斯是一家專(zhuān)注于腫瘤治療領(lǐng)域創(chuàng )新型制藥企業(yè)。成立至今,公司已成功開(kāi)發(fā)兩個(gè)國家1類(lèi)新藥,累計主持或參與了3項國家“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項、1項863計劃、6項省市級科研項目。此次與艾力斯強強聯(lián)合,復旦大學(xué)藥學(xué)院團隊希望,能夠真正打通前沿科技創(chuàng )新成果技術(shù)轉化的“最后一公里”,基于我國自主知識產(chǎn)權開(kāi)發(fā)出全球范圍內的新靶點(diǎn)首創(chuàng )藥物。
袁正宏在講話(huà)中指出,原創(chuàng )新藥自主研發(fā)是扭轉我國創(chuàng )新藥物長(cháng)期依賴(lài)引進(jìn)仿制、破解病人吃不起最新藥物現狀的關(guān)鍵路徑,是生物醫藥領(lǐng)域必須突破的關(guān)鍵環(huán)節。但是原創(chuàng )新藥尤其是首創(chuàng )藥物的研發(fā)過(guò)程非常艱辛,投入大、周期長(cháng)、風(fēng)險高。“此次艾力斯在早期就和復旦上醫科研團隊進(jìn)行合作,充分體現了其非凡的智慧和專(zhuān)注自主創(chuàng )新的勇氣和決心。”袁正宏表示,復旦上醫將進(jìn)一步強化科技成果轉化工作,縮短成果轉化路徑,綜合施策鼓勵廣大科研人員將更多成果向包括創(chuàng )新藥物在內的臨床應用轉化,期待未來(lái)有更多的復旦上醫科研成果轉化為治療疾病的新型藥物,為人民健康服務(wù)。
杜錦豪認為,高校院所是我國藥學(xué)科研創(chuàng )新的中堅力量,享有國際盛譽(yù)的復旦大學(xué)藥學(xué)院是高水平研究機構,其與國內其它研究所共同發(fā)現的PGAM1抑制劑KH3有望成為一個(gè)全新抗腫瘤作用機制的First-in-Class(FIC)中國原創(chuàng )抗腫瘤藥物,因此此次合作對于致力于開(kāi)發(fā)首創(chuàng )藥物和同類(lèi)最佳藥物的艾力斯來(lái)說(shuō)意義重大。“艾力斯與復旦大學(xué)一樣,肩負復興中華之使命。”杜錦豪表示,“未來(lái)希望能與復旦大學(xué)展開(kāi)更加深入的跨界創(chuàng )新合作,共同為上海的科創(chuàng )中心建設、中國的高水平科技創(chuàng )新做出貢獻。”
近年來(lái),復旦大學(xué)和復旦大學(xué)上海醫學(xué)院高度重視生物醫藥領(lǐng)域的科技成果轉化工作,面向健康中國重大戰略需求、面向人民健康,積極打通創(chuàng )新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈雙向對接“快車(chē)道”,努力將科研領(lǐng)域的創(chuàng )新優(yōu)勢轉化為產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的源頭動(dòng)能,助力上海和我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。據悉,2021年以來(lái),復旦大學(xué)生物醫藥領(lǐng)域科技成果轉化簽約金額已超過(guò)9億元人民幣。