試題總分：150分

答題時間：3小時

參考教材：徐文方主編《藥物化學》，高等教育出版社，2010年出版

一、考試目的和總體要求

藥物化學是一門涉及有機化學、藥學、藥物合成及生物化學等學科相互滲透，充分利用多學科的理論知識研究藥物分子的一門學科。本課程要求學生了解藥物的主要分類，用途。掌握主要藥物的合成方法及構效關系，從分子水平上解析藥物作用機理和作用方式。對藥物設計方法和原理有一定的理解。

二、 題型及分布

常見藥物的化學結構與名稱，約15%；

名詞解釋（藥物化學相關術語的定義），約10%；

選擇題和填空題（藥物化學術語、作用機制、結構特點、鑒定、穩定性、代謝、構效關系、結構改造、用途），共約25%；

簡答題（發展概況、作用機制、結構特點、鑒定、穩定性、代謝、構效關系），約25%；

藥物合成路線，約25%。

三、考試內容及考試要求

緒論

藥物化學的基本定義和主要研究任務；

藥物化學發展史；

我國藥物化學的發展現狀；

藥物化學與藥物制劑的關系；

藥物化學結構修飾的基本原理和方法。

第1章 麻醉藥

可卡因、苯佐卡因、普魯卡因等藥物的結構與構效關系；

局部麻醉藥的5種結構類型（方酸酯類、酰胺類、氨基酮類、氨基醚類和氨基甲酸酯類）；

鹽酸普魯卡因和鹽酸氯胺酮的合成方法；

局部麻醉藥的構效關系；

全身麻醉藥的給藥途徑及其藥物種類。

第2章 鎮靜催眠藥、抗癲癇及抗精神失常藥

巴比妥類的基本結構與分類；

苯二氮卓類的基本結構與構效關系；

三環類藥物的結構分類以及生物電子等排原理在該類藥物結構改造中的應用；

丁酰苯類藥物的構效關系；

吩噻嗪類的基本結構、保存方法；

安定和氟哌醇的合成方法。

第三章 解熱鎮痛和非甾體抗炎藥

花生四烯酸的代謝途徑；

水楊酸類藥物結構與阿司匹林的發現；

芳基丙酸藥物的結構與構效關系；布洛芬和萘普生的藥效成分與構型；

萘丁美酮的體內代謝途徑

吡羅昔康的合成方法。

第4章 鎮痛藥及鎮咳祛痰藥

嗎啡及其類似物的結構及其類似物的構效關系；

結合嗎啡結構和化學性質，鹽酸嗎啡在保存中應該注意的問題；

合成鎮痛藥的基本結構以及其與嗎啡類鎮痛藥在結構上的共同特征；

鹽酸溴己新的祛痰原理。

第5章 中樞興奮藥及利尿藥

代表藥物咖啡因和氫氯噻嗪的結構、作用機理；

碳酸脂酶抑制劑的發現與結構衍生化過程；

雜環磺胺類和苯氧乙酸類利尿藥的構效關系；

咖啡因的全合成方法；

氫氯噻嗪的合成方法。

第6章 解痙藥及肌肉松弛藥

抗膽堿藥的結構分類及其代表性藥物；

解痙藥的構效關系；

鹽酸苯海索、氯唑沙宗的合成方法。

第7章 腎上腺素能受體作用藥

異丙腎上腺素、鹽酸麻黃堿和去甲腎上腺素的結構與用途；

腎上腺素受體激動劑的構效關系；

鹽酸酚芐明的合成方法。

第8 章 心血管系統藥物

心血管藥物按藥理作用的分類；

硝苯地平的保存注意事項和其Hantzsch合成法；

可樂定的亞胺型和氨基型異構體結構，可樂定的合成方法；

調血脂藥物的分類；

將煙酸結構修飾為煙酰胺和煙醇等結構的目的。

第9章 抗過敏藥及抗潰瘍藥

氯雷他定和西替利嗪的化學結構和用途；

苯海拉明和奧美拉唑的合成方法。

第10章 寄生蟲病防治藥

抗瘧藥的結構類型及其各類代表性藥物結構；

磷酸氯喹的合成方法。

第11章 抗生素

青霉素類抗生素的基本結構，青霉素的給藥方式及原因；

頭孢菌素類抗生素的基本結構；

非典型的β-內酰胺抗生素的母核結構類型；

四環素類抗生素的作用機理和保存條件；

獲得手性藥物的單一光學異構體的方法有哪些？（參考書外拓展內容）

第12章 合成抗菌藥及抗病毒藥

磺胺類藥物的Wood-Fields抗代謝學說；

氟康唑、酮康唑、異煙肼、吡哌酸、左氧氟沙星、環氧沙星、鹽酸金剛烷胺、司他夫定和利巴韋林等藥物的化學結構；

氟康唑和甲氧芐啶的合成路線。

第13章 抗腫瘤藥

氮芥類抗腫瘤藥的結構通式和各結構部分的功能；

氟尿嘧啶的抗代謝作用和結構修飾；

了解長春花生物堿、喜樹堿和鬼臼生物堿、紫杉醇的化學結構；

順鉑的制備方法。

第14章 腎上腺皮質激素和性激素

甾體激素的分類；

孕酮類化合物失活的主要原因。

第15章 維生素

熟悉維生素A、B、C、E等的化學結構；

維生素B6的合成路線。

第16章 降血糖藥

降糖藥的結構分類；

羅格列酮的合成路線。

第17章 新藥設計與開發

藥物作用的靶點；

藥物立體異構對藥效的影響；

先導化合物的發掘方法；

藥效團的確定；

生物電子等排體/原理；

前藥原理；

拼合原理；

抗代謝原理；

計算機輔助藥物設計。