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近日，由西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院尹大川教授生物大分子研究室和騫愛(ài)榮教授骨代謝研究室組成的聯(lián)合研究團隊在RNA遞送載體領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。團隊研究發(fā)現陽(yáng)離子型高分子聚乙烯胺（polyvinylamine, PVAm）可用于多種RNA的體外和體內遞送，具有轉染效率高、安全性好、經(jīng)濟性好等優(yōu)勢，相關(guān)研究成果發(fā)表于藥學(xué)頂級學(xué)術(shù)期刊Journal of Controlled Release（2022, 345, 20-37）上。
當前RNA藥物研發(fā)的主要瓶頸在于遞送載體較難同時(shí)滿(mǎn)足對安全性和有效性的嚴格要求。經(jīng)典的聚乙烯亞胺（PEI）載體因與核酸分子間較強的結合能力和胞內“質(zhì)子海綿效應”的存在而具備較高的轉染效率，但同時(shí)其細胞毒性也較強。而聚乙烯胺（PVAm）與RNA之間親和力適中，兼具胞內的“質(zhì)子海綿效應”，既可有效保護RNA在循環(huán)過(guò)程中不被降解，又能促進(jìn)RNA的胞內高效釋放。研究結果表明，PVAm可向正常細胞、腫瘤細胞、干細胞等遞送不同大小的RNA（siRNA、miRNA和重組RNA等），具有優(yōu)于目前商品化的Lipofectamine 2000和INTERFERin PEI的轉染效果，且細胞毒性較低。以PVAm為載體向異種移植人骨肉瘤小鼠體內遞送miR-34a，對腫瘤生長(cháng)有顯著(zhù)的抑制效果；向高脂飲食誘導高血脂小鼠體內遞送si-ApoB，可顯著(zhù)降低小鼠的血脂水平；同時(shí)，PVAm遞送體系對兩種模型動(dòng)物的肝腎功能均無(wú)明顯影響，也無(wú)明顯的免疫原效應。
此外，PVAm作為一種工業(yè)上常用的大宗化學(xué)品，其價(jià)格遠低于現有的商業(yè)化RNA載體。因此，本項目的研究成果將為下一代RNA藥物研發(fā)提供了一種高效、低毒、經(jīng)濟的候選載體。
本論文的第一作者為田野助理教授，博士研究生趙一浦和博士后印崇為共同第一作者，通訊作者為鄧旭東副教授，尹大川教授、騫愛(ài)榮教授為共同通訊作者。該研究工作得到國家自然科學(xué)基金、陜西省重點(diǎn)研發(fā)計劃、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費等項目的支持。本項目相關(guān)研究成果已授權中國發(fā)明專(zhuān)利（陽(yáng)離子聚乙烯胺線(xiàn)形高分子作為轉基因載體的應用，ZL201811099409.8）。
