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近日，西安交通大學(xué)第二附屬醫院皮膚科副研究員劉亞樂(lè )以“單細胞免疫測序法分類(lèi)人慢性炎癥性皮損”為題，在免疫學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《科學(xué)免疫學(xué)》（Science Immunology)）發(fā)表原創(chuàng )性研究成果。該研究揭秘了炎癥性皮損特異性的關(guān)鍵，并開(kāi)發(fā)了一種網(wǎng)絡(luò )工具皮損X（https://rashx.ucsf.edu/），幫助皮膚科臨床醫生評估臨床和病理學(xué)不確定的皮疹，為未知皮疹的治療提供線(xiàn)索。劉亞樂(lè )為論文第一作者，西安交通大學(xué)第二附屬醫院為論文第一單位。
皮損是皮膚細胞群功能失調的結果，但是人類(lèi)皮膚含有數十種不同的細胞類(lèi)型，包括形成血管、神經(jīng)和局部免疫系統的細胞類(lèi)型，這就為皮損炎癥類(lèi)型的精準識別帶來(lái)困難。幾十年來(lái)，臨床醫生主要通過(guò)眼睛診斷皮疹。雖然在顯微鏡下可以通過(guò)分析皮膚樣本的物理外觀(guān)能夠判斷比較明顯的皮膚狀況，但許多皮疹可能難以通過(guò)臨床或病理進(jìn)行區分，尤其在分子水平上，皮疹之間的差異變得更加明顯。
雖然很多研究發(fā)現皮膚細胞中分子異常會(huì )導致銀屑病和濕疹等疾病中的紅斑和鱗屑的發(fā)生。然而皮膚中幾乎所有的細胞類(lèi)型都會(huì )釋放促使炎癥惡化的化學(xué)物質(zhì)，但哪些細胞類(lèi)型的化學(xué)物質(zhì)是導致皮損形成仍然是一個(gè)謎，且患者的個(gè)體差異更是為疾病的診治帶來(lái)挑戰。為揭示導致皮損的主要免疫細胞類(lèi)型和指導臨床的精準治療帶，劉亞樂(lè )副研究員與加州大學(xué)舊金山分校的教授合作開(kāi)展了本項研究。
單細胞轉錄組測序能夠從單個(gè)細胞水平揭示轉錄組的變化，精準地分析炎癥性皮膚病中免疫和基質(zhì)細胞紊亂的復雜信號。因此該研究采用單細胞測序的技術(shù)，分析了31例皮膚病患者樣本（包括7例特應性皮炎，8例銀屑病，2例扁平苔蘚，1例大皰性天皰瘡，6例臨床病理學(xué)不確定的皮損樣本和7例來(lái)自整形手術(shù)的健康對照皮膚）中CD45+免疫細胞轉錄組的差異。結果顯示，來(lái)自特應性皮炎、銀屑病和健康對照皮膚樣本的免疫細胞顯示出不同的免疫特征，而這些差異性主要集中在皮膚定居記憶T細胞中。該研究進(jìn)一步通過(guò)嚴格的基因篩選后，獲得皮膚定居記憶T細胞中特應性皮炎和銀屑病特有的基因簇。經(jīng)過(guò)基因和蛋白水平的反復驗證后，作者將特應性皮炎和銀屑病特異的基因簇用于皮膚科已知皮損如扁平苔蘚和大皰性類(lèi)天皰瘡比對，并與 6例臨床未知炎癥類(lèi)型的皮損比對，從而在分子水平上描繪了人類(lèi)炎癥性皮膚病的主要炎癥類(lèi)別。研究者還基于研究結果創(chuàng )建了一種網(wǎng)絡(luò )工具，幫助臨床醫生分析任意皮損的炎癥類(lèi)型，從而指導治療。此工具目前為開(kāi)放的網(wǎng)絡(luò )資源皮損X，研究者或臨床工作者可以使用它來(lái)分類(lèi)未知皮損的炎癥。
西安交大二附院皮膚病院是國家重點(diǎn)培育學(xué)科，在全國皮膚病學(xué)科領(lǐng)域中享有盛譽(yù)。近年來(lái)，與國內外一流醫院建立了長(cháng)期交流學(xué)習合作關(guān)系?？剖夜歉纱蠖鄶稻哂泻Ｍ庵t學(xué)院校學(xué)習交流經(jīng)歷。今年皮膚病院以第一作者單位已聯(lián)合發(fā)表2篇突破10分的高水平學(xué)術(shù)論文。
劉亞樂(lè )副研究員在美國加州大學(xué)舊金山分校完成博士后工作，目前主要進(jìn)行皮膚免疫性疾病發(fā)病機制的研究，并取得重要成果。近年來(lái)以第一或通訊作者在國際著(zhù)名期刊及皮膚科頂級期刊 Sci Immunol、Cell Death Dis、iScience、J Invest Dermatol 和 Br J Dermatol 等雜志發(fā)表多篇原創(chuàng )性論文。目前文章累積引用322次，H指數為12。
