1
2
3
4
近日，鄭州大學(xué)省部共建食管癌防治國家重點(diǎn)實(shí)驗室、鄭州大學(xué)第一附屬醫院王立東教授團隊和瑞典烏普薩拉大學(xué)陳興啟教授團隊合作，在腫瘤癌變分子機制研究領(lǐng)域取得新突破。該研究一反長(cháng)期聚焦闡明細胞核染色質(zhì)DNA與腫瘤發(fā)生關(guān)系研究的思路，發(fā)現位于細胞質(zhì)內的染色質(zhì)外DNA（Extrachromosomal DNA，ecDNA）與賁門(mén)癌關(guān)系密切。該研究成果以題為“Focal amplifications are associated with chromothripsis events and diverse prognoses in gastric cardia denocarcinoma”的論文在知名期刊《Nature Communications》發(fā)表。省部共建食管癌防治國家重點(diǎn)實(shí)驗室、第一附屬醫院趙學(xué)科博士、宋昕博士和烏普沙拉大學(xué)邢鵬偉博士為共同第一作者，王立東教授和陳興啟教授為共同通訊作者。
該研究對比分析了賁門(mén)腺癌和賁門(mén)正常組織全基因組測序（WGS）和染色質(zhì)外環(huán)狀DNA測序（circle-seq）數據，鑒定出ecDNA擴增子；證實(shí)1/3的局灶性擴增為染色體碎裂引起的；WGS中鑒定出大部分擴增子在ecDNA測序中得到驗證；發(fā)現所有局灶性擴增片段僅發(fā)生在癌細胞中。該研究還發(fā)現：賁門(mén)癌組織ecDNA中ERBB2基因的局灶性擴增和蛋白表達之間存在正相關(guān)；對1688例賁門(mén)癌組織ERBB2蛋白表達和生存關(guān)系分析發(fā)現，在生存期大于2年的賁門(mén)癌患者中，ERBB2蛋白高表達患者組生存期明顯優(yōu)于陰性表達組；發(fā)現其中28例賁門(mén)腺癌組織ecDNA基因組的局灶性擴增的頻率（78%）與食管鱗癌非常相似（80%），但與遠端胃癌明顯不同（50%）。
該研究得到了國家科技部重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金和瑞典烏普薩拉大學(xué)基金支持。
